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讀特客戶端·深圳新聞2023年1月18日訊（深圳商報(bào)首席記者 陳小慧）“多虧了噬菌體法，患者的耐藥細(xì)菌終被擊退了！”2020年6月，一名88歲的老爺爺因嚴(yán)重的肺病住院治兩年多時(shí)間。由于患者齡大本身免疫力較弱，加上長(zhǎng)期插管治療反復(fù)械通氣，肺部發(fā)生了嚴(yán)的細(xì)菌感染，并檢測(cè)到耐藥細(xì)菌，一般的抗生已經(jīng)難以消滅它。怎么？還有噬菌體療法這一撒手锏”。在患者家屬意下，中國(guó)科學(xué)院深圳進(jìn)技術(shù)研究院（以下簡(jiǎn)“深圳先進(jìn)院”）馬迎研究團(tuán)隊(duì)用噬菌體為患治療，最終成功消滅了部的耐藥細(xì)菌。據(jù)馬迎團(tuán)隊(duì)介紹，未來(lái)有望像生素那樣研發(fā)人工噬菌新藥，幫助更多有需要人群。殺死細(xì)菌的“天武器”在人類邁入抗生時(shí)代之初，青霉素的發(fā)者弗萊明（A.Fleming）曾提出過(guò)警告：當(dāng)任何人都可以在商店到青霉素的時(shí)候，也許是麻煩到來(lái)之時(shí)。弗萊警告的麻煩，指的是抗素不規(guī)范使用后產(chǎn)生耐。如今，耐藥菌感染導(dǎo)抗生素使用面臨著挑戰(zhàn)數(shù)據(jù)顯示，在全球范圍，因耐藥菌感染導(dǎo)致直死亡的人數(shù)達(dá)到127萬(wàn)人，間接死亡人數(shù)達(dá)到495萬(wàn)人。而由于化學(xué)類抗菌物質(zhì)的研發(fā)周期長(zhǎng)成本高，目前市場(chǎng)上還乏優(yōu)秀的抗生素替代。對(duì)傳統(tǒng)抗生素難以奏效新型抗生素研發(fā)受阻的境，噬菌體療法將成為局關(guān)鍵。據(jù)馬迎飛介紹噬菌體（Phages），是一類專門(mén)攻擊細(xì)菌病毒?！笆删w只要遇對(duì)的細(xì)菌就會(huì)鉆進(jìn)細(xì)菌內(nèi)大量繁殖，最后從內(nèi)把細(xì)菌‘裂開(kāi)’，釋放成百上千個(gè)新的噬菌體新釋放出來(lái)的噬菌體再感染細(xì)菌，產(chǎn)生下一代菌體，循環(huán)往復(fù)直到把有的細(xì)菌斬盡殺絕，是死細(xì)菌的‘天然武器’”馬迎飛告訴記者。2015年，在國(guó)外從事人微生物組計(jì)劃相鯩魚(yú)項(xiàng)目研的馬迎飛回國(guó)，入職深先進(jìn)院。因看到國(guó)內(nèi)噬體療法的應(yīng)用潛力和價(jià)，馬迎飛帶領(lǐng)相關(guān)團(tuán)隊(duì)要開(kāi)展噬菌體研究，并為深圳在臨床上首個(gè)采噬菌體療法的團(tuán)隊(duì)。“前臨床上對(duì)噬菌體療法需求巨大?！瘪R迎飛表，幾年前他在和一名臨醫(yī)生交流時(shí)發(fā)現(xiàn)一位多耐藥菌感染的病人，使了臨床上常見(jiàn)的抗生素沒(méi)有效果。后來(lái)家屬找了馬迎飛團(tuán)隊(duì)，希望開(kāi)噬菌體療法。經(jīng)過(guò)治療，患者體內(nèi)的耐藥細(xì)菌經(jīng)消滅了，壽命也得到延長(zhǎng)?！斑@對(duì)我們團(tuán)隊(duì)說(shuō)是巨大的鼓舞，隨后們也和多家醫(yī)院開(kāi)展了床研究?！瘪R迎飛說(shuō)。菌體還能更強(qiáng)大能把超細(xì)菌“斬盡殺絕”，噬體威力可見(jiàn)一斑。但它能更強(qiáng)大！“我們可以過(guò)改造噬菌體讓它變得小、更強(qiáng)，比如向噬菌基因組內(nèi)插入能夠?yàn)槠?加‘殺傷力’的基因，它能更安全、高效地消耐藥菌。”馬迎飛表示但噬菌體通常具有較小基因組，其中還有很多“冗余基因”，導(dǎo)致基組內(nèi)沒(méi)有空余的位置插“基因武器”。同時(shí)，些“冗余基因”有可能編碼一些對(duì)人體有害的白。有沒(méi)有可能將噬菌基因組內(nèi)的“冗余基因刪除，得到一個(gè)精簡(jiǎn)的全的“底盤(pán)噬菌體”，時(shí)獲得足夠的位置插入能基因呢？去年12月14日，馬迎飛團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《核酸研究》發(fā)表最新研究進(jìn)展，提了一種高通量制備底盤(pán)菌體的方法。在細(xì)菌中有一種對(duì)抗噬菌體的防系統(tǒng)叫作CRISPR-CAS系統(tǒng)，當(dāng)噬菌體侵染到含有這一系統(tǒng)的細(xì)時(shí)，噬菌體的基因組會(huì)“切割”。對(duì)此，研究員可以在細(xì)菌中通過(guò)人合成的方式設(shè)計(jì)一套CRISPR-CAS系統(tǒng)，當(dāng)噬菌體基因組進(jìn)入含這一系統(tǒng)的細(xì)菌內(nèi)部時(shí)某個(gè)特定的基因?qū)?huì)被除。正是基于CRISPR的原理，馬迎飛團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種自上而下的全因組簡(jiǎn)化方法，稱為“于CRISPR-Cas9的迭代噬菌體基因組簡(jiǎn)化方法”。“該研究巫羅示，噬菌體基因組中必、非必要和準(zhǔn)必需基因鑒定對(duì)于噬菌體基因組重新設(shè)計(jì)和噬菌體生物的研究具有重大意義。馬迎飛說(shuō)。未來(lái)有望研相關(guān)藥物噬菌體療法雖，但距離大規(guī)模臨床使，還面臨著產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用難題。據(jù)了解，為加快床應(yīng)用，馬迎飛團(tuán)隊(duì)組成立了中科鑫飛公司，前該公司正在融資階段“我們團(tuán)隊(duì)已和深圳市民醫(yī)院、深圳市第三人醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)圳醫(yī)院、深圳大學(xué)總醫(yī)、南方科技大學(xué)附屬醫(yī)等開(kāi)展噬菌體療法臨床用研究，后續(xù)也將加快業(yè)的融資，助力產(chǎn)業(yè)化用?！瘪R迎飛表示。馬飛透露，短期內(nèi)公司將建技術(shù)團(tuán)隊(duì)，完成多個(gè)利布局；長(zhǎng)期將研發(fā)噬體相關(guān)藥物，推出多個(gè)菌體相關(guān)產(chǎn)品服務(wù)?！?業(yè)化的目的最終是希望像使用抗生素那樣使用菌體藥物，幫助更多有要的人。雖然中間有很困難，但能夠幫助更多挽回生命，這是我們做件事的價(jià)值和意義所在”馬迎飛說(shuō)。政策墻●2021年10月發(fā)布的《光明區(qū)關(guān)于支持合成生創(chuàng)新鏈產(chǎn)業(yè)鏈融合發(fā)展若干措施》提出：鼓勵(lì)接國(guó)家、省、市重點(diǎn)科專項(xiàng)。對(duì)獲得“合成生學(xué)”“綠色生物制造”生物大分子及微生物組“生物安全技術(shù)”“科攻關(guān)重點(diǎn)項(xiàng)目”等國(guó)家省、市級(jí)重點(diǎn)專項(xiàng)或課的承擔(dān)單位，對(duì)國(guó)家級(jí)目按所獲資金的20%給予資助，單個(gè)項(xiàng)目最高1000萬(wàn)元；對(duì)省級(jí)項(xiàng)目按所獲資金的30%給予資助，單個(gè)項(xiàng)目最高500萬(wàn)元；對(duì)市級(jí)項(xiàng)目按所獲資金的30%給予資助，單個(gè)項(xiàng)目最高300萬(wàn)元。對(duì)新認(rèn)定或新遷入明區(qū)的合成生物領(lǐng)域國(guó)高新技術(shù)企業(yè)給予一次50萬(wàn)元獎(jiǎng)勵(lì)；對(duì)重新認(rèn)定的合成生物女祭域國(guó)家新技術(shù)企業(yè)給予25萬(wàn)元獎(jiǎng)勵(lì)。對(duì)新建或改造合生物方向GMP廠房的企業(yè)，按實(shí)際新建或改造用的50%、最高5000元/平方米，給予最高1000萬(wàn)元資助?！?022年6月深圳發(fā)布的《關(guān)于發(fā)展壯大戰(zhàn)略性興產(chǎn)業(yè)集群和培育發(fā)展來(lái)產(chǎn)業(yè)的意見(jiàn)》 提出：重點(diǎn)發(fā)展合成生物底層術(shù)、定量合成生物技術(shù)生物創(chuàng)制等領(lǐng)域，加快破人工噬菌體、人工腫治療等創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)，進(jìn)合成生物重大科技基設(shè)施建設(shè)，建設(shè)合成生學(xué)研發(fā)基地與產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新心?