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在上一集中愛麗絲（米·喬沃維奇 Milla Jovovich 飾）救出了被冷凍同伴們，眾在離開之際被趕來的雇兵趕盡殺絕T病毒使紅皇后（Megan Charpentier 飾）的程序發(fā)生了錯(cuò)，變得殘暴血的她想要死最后的人毀滅地球。一能夠阻止皇后的只有麗絲一人。此刻，失去能力的愛麗卻被保護(hù)傘司囚禁在位海底的秘密地中。威斯（肖恩·羅茨 Shawn Roberts 飾）通過病毒侵了保護(hù)傘公的系統(tǒng)，他走了愛麗絲告訴她，她人類最后的望，而為了救人類，他必須冰釋前共同抵抗更大的敵人。麗絲遇見了護(hù)傘公司的員工艾達(dá)王李冰冰 飾），兩人一路奮勇殺敵結(jié)了深厚的友。同時(shí)，愛絲舊日的戰(zhàn)們也組成了個(gè)小分隊(duì)，外向內(nèi)進(jìn)行圍。保護(hù)傘司在海底建了逼真的模城市，并使克隆人作為T病毒的實(shí)驗(yàn)象，為了抵出口，愛麗一行人必須越東京、紐、華盛頓和斯科四座城，而每座城中，都有屬它的喪尸們蠢蠢欲動(dòng)?