正就讀中學(xué)的少年邁爾(沙梅克·摩爾 Shameik Moore 配音)意外被一只遭受射性污染的蜘蛛咬傷,后身體發(fā)生奇特的變化偶然機緣,他目睹了蜘俠(杰克·約翰遜 Jake M. Johnson 配音)和犯罪頭目金并(列維·施瑞博爾 Liev Schreiber 配音)的戰(zhàn)斗。為了阻止金并利用時空撞機擾亂宇宙,蜘蛛俠終壯烈犧牲。可未過多,來自平行宇宙的頹廢彼德·帕克出現(xiàn)在邁爾面前。為了阻止金并的謀,并幫助這個帕克返自己的宇宙,他們闖入并的老巢。在這一過程,二人遭到章魚博士和徊者的狙擊。與此同時來自其他宇宙的女蜘蛛、暗影蜘蛛俠、蜘豬俠二次元蜘蛛妹相繼出現(xiàn)他們合力與惡勢力展開爭…?